Le terapie di deplezione dei linfociti B sono altamente efficaci nella sclerosi multipla recidivante - remittente, ma una di queste terapie, Rituximab ( MabThera ), non è approvata per la sclerosi multipla e non sono disponibili dati di studi di fase 3.
Sono state esaminate la sicurezza e l'efficacia di Rituximab rispetto al Dimetilfumarato ( Tecfidera ) nei pazienti con sclerosi multipla recidivante - remittente per ottenere dati che potrebbero consentire l'inclusione di Rituximab nelle linee guida terapeutiche.
RIFUND-MS era uno studio multicentrico, in cieco, con comparatore attivo, di fase 3, randomizzato e controllato, condotto presso 17 università svedesi e ospedali comunitari.
I criteri di inclusione chiave per i partecipanti erano: età 18-50 anni; sclerosi multipla recidivante - remittente o sindrome clinicamente isolata secondo i criteri McDonald prevalenti; 10 anni o meno dalla diagnosi; non-trattati o esposti solo a interferoni o Glatiramer acetato; e con attività clinica o neuroradiologica nell'ultimo anno.
I pazienti sono stati assegnati automaticamente in modo casuale dal medico curante utilizzando un modulo di randomizzazione nel registro svedese della sclerosi multipla, senza stratificazione, a Dimetilfumarato orale 240 mg due volte al giorno o a Rituximab per via endovenosa 1.000 mg seguito da 500 mg ogni 6 mesi.
La valutazione della recidiva, la valutazione alla scala EDSS ( Expanded Disability Status Scale ) e la valutazione delle scansioni MRI ( risonanza magnetica per immagini ) sono state eseguite da medici e radiologi all’oscuro dell'assegnazione del trattamento.
L'esito primario era la proporzione di pazienti con almeno una recidiva ( definita come insorgenza subacuta di sintomi neurologici nuovi o in peggioramento compatibili con la sclerosi multipla di durata superiore a 24 ore e preceduta da almeno 30 giorni di stabilità clinica ), valutata in un'analisi intention-to-treat ( ITT ).
Tra il 2016 e il 2018, 322 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, 200 dei quali sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di trattamento ( 100 assegnati a Rituximab e 100 a Dimetilfumarato ).
L'ultimo paziente ha completato il follow-up di 24 mesi nel 2021. 98 pazienti nel gruppo Rituximab e 97 pazienti nel gruppo Dimetilfumarato erano idonei per l'analisi dell'esito primario. 3 pazienti ( 3% ) nel gruppo Rituximab e 16 pazienti ( 16% ) nel gruppo Dimetilfumarato hanno presentato una recidiva definita dal protocollo durante lo studio, corrispondente a un risk ratio di 0.19 ( P=0.0060 ).
Reazioni all'infusione ( 105 eventi, 40.9 per 100 anni-paziente ) nel gruppo Rituximab e reazioni gastrointestinali ( 65 eventi, 47.4 per 100 anni-paziente ) e arrossamento ( 65 eventi, 47.4 per 100 anni-paziente ) nel gruppo Dimetilfumarato sono stati gli eventi avversi più diffusi. Non ci sono stati problemi di sicurezza.
RIFUND-MS ha fornito prove che Rituximab somministrato in dosi da 1.000 mg seguite da 500 mg ogni 6 mesi è superiore al Dimetilfumarato nel prevenire le recidive nell'arco di 24 mesi nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente in fase iniziale.
Sono necessari studi economici sanitari e sulla sicurezza a lungo termine di Rituximab nei pazienti con sclerosi multipla.( Xagena2022 )
Svenningsson A et al, Lancet Neurology 2022; 21: 693-703
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