Uno studio di fase IIb in doppio cieco, controllato con placebo, di ricerca del dosaggio ottimale, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Ponesimod, un modulatore del recettore S1P1 selettivo orale, per il trattamento dei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente.
464 pazienti sono stati randomizzati a ricevere una volta al giorno per via orale Ponesimod 10, 20 o 40 mg, oppure placebo per 24 settimane.
L'endpoint primario era il numero cumulativo di nuove lesioni captanti il Gadolinio pesate in T1 ( T1 Gd+ ) per paziente registrate ogni 4 settimane dalla settimana 12 alla settimana 24.
Gli endpoint secondari erano il tasso annualizzato di recidiva ( ARR ) e il tempo alla prima ricaduta.
Sono state anche valutate la sicurezza e la tollerabilità.
Il numero cumulativo medio di nuove lesioni Gd+ pesate in T1 alle settimane 12-24 è risultato significativamente più basso nel gruppo Ponesimod 10 mg ( 3.5; rate ratio, RR = 0.57; p = 0.0318 ), 20 mg ( 1.1; RR = 0.17; p inferiore a 0.0001 ) e 40 mg ( 1.4; RR = 0.23; p inferiore a 0.0001 ), rispetto al placebo ( 6.2 ).
Il tasso medio annualizzato di recidiva era inferiore con Ponesimod 40 mg rispetto al placebo, con una riduzione massima del 52% ( 0.25 vs 0.53; p = 0.0363 ).
Il tempo alla prima recidiva è risultato aumentato con Ponesimod rispetto al placebo.
La proporzione di pazienti con eventi avversi emergenti uguali o superiori a 1 è stata simile tra i gruppi Ponesimod e il gruppo placebo.
Effetti avversi riportati frequentemente con maggiore incidenza nei tre gruppi Ponesimod rispetto al placebo sono stati: ansia, vertigini, dispnea, aumento di alanina amino transferasi ( ALT ), influenza, insonnia ed edema periferico.
In conclusione, il trattamento una volta al giorno con Ponesimod 10, 20 o 40 mg ha ridotto significativamente il numero di nuove lesioni Gd+ pesate in T1 e ha mostrato un effetto benefico sugli endpoint clinici.
Ponesimod è risultato generalmente ben tollerato, e ulteriori indagini su Ponesimod per il trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente sono in corso. ( Xagena2014 )
Olsson T et al, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85: 1198-1208
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