Il trattamento con Natalizumab ( Tysabri ) una volta ogni 4 settimane è approvato per i pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente, ma è associato a un rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
Il passaggio a un dosaggio a intervalli prolungati è associato a un minor rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva, ma l'efficacia di questo approccio non è ben definita.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Natalizumab una volta ogni 6 settimane rispetto a una volta ogni 4 settimane nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente.
È stato condotto uno studio randomizzato, controllato, in aperto, di fase 3b ( NOVA ) in 89 centri per la sclerosi multipla in 11 Paesi nelle Americhe, in Europa e nel Pacifico occidentale.
I partecipanti inclusi avevano un'età compresa tra 18 e 60 anni con sclerosi multipla recidivante-remittente ed erano stati trattati con Natalizumab per via endovenosa 300 mg una volta ogni 4 settimane senza ricadute per almeno 12 mesi prima della randomizzazione, senza dosi saltate nei 3 mesi precedenti.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a passare a Natalizumab una volta ogni 6 settimane o a continuare con una volta ogni 4 settimane.
L'endpoint primario era il numero di lesioni iperintense in T2 nuove o di recente ingrandimento alla settimana 72, valutato in tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose di trattamento assegnato e avevano almeno una risonanza magnetica post-basale, recidiva o esame neurologico o valutazione dell'efficacia.
I dati mancanti dell'endpoint primario sono stati gestiti in base a stime primarie e secondarie prespecificate: la stima primaria ha incluso tutti i dati, indipendentemente dal fatto che i partecipanti fossero rimasti col trattamento assegnato; la stima secondaria ha classificato come mancanti tutti i dati ottenuti dopo l'interruzione del trattamento o la sospensione dello studio.
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Tra dicembre 2018 e agosto 2019, 605 pazienti sono stati valutati per l'idoneità e 499 sono stati arruolati e assegnati a ricevere Natalizumab una volta ogni 6 settimane ( n=251 ) o una volta ogni 4 settimane ( n=248 ).
Dopo aggiustamenti prespecificati per i dati mancanti, il numero medio di lesioni iperintense in T2 nuove o di recente ingrandimento alla settimana 72 era 0.20 nel gruppo una volta ogni 6 settimane e 0.05 nel gruppo una volta ogni 4 settimane ( rapporto medio di lesione 4.24; P=0.076 ) sotto la stima primaria e 0.31 e 0.06 ( rapporto medio di lesione 4.93; P=0.044 ) sotto la stima secondaria.
Due partecipanti nel gruppo una volta ogni 6 settimane con un numero di lesioni iperintense in T2 estremamente nuove o di recente ampliamento ( 25 o più numerose ) hanno contribuito alla maggior parte delle lesioni in eccesso.
Eventi avversi si sono verificati in 194 dei 250 partecipanti ( 78% ) nel gruppo una volta ogni 6 settimane e 190 su 247 ( 77% ) nel gruppo una volta ogni 4 settimane, e gravi eventi avversi si sono verificati in 17 ( 7% ) e 17 ( 7% ), rispettivamente.
Non sono stati segnalati decessi.
Si è verificato un caso di leucoencefalopatia multifocale progressiva asintomatica ( senza segni clinici ) nel gruppo una volta ogni 6 settimane e nessun caso nel gruppo una volta ogni 4 settimane; 6 mesi dopo la diagnosi, il partecipante era senza disabilità aumentata ed è rimasto classificato come asintomatico.
È stata trovata una differenza numerica nel numero medio di lesioni iperintense in T2 nuove o di recente ingrandimento alla settimana 72 tra i gruppi una volta ogni 6 settimane e una volta ogni 4 settimane, che ha raggiunto la significatività sotto la stima secondaria, ma l'interpretazione delle differenze statistiche ( o l’assenza di esse ) è limitata perché l'attività della malattia nel gruppo una volta ogni 4 settimane è risultata inferiore al previsto.
I profili di sicurezza di Natalizumab una volta ogni 6 settimane e una volta ogni 4 settimane sono stati simili.
Sebbene questo studio non sia stato in grado di valutare le differenze nel rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva, l'insorgenza del caso ( asintomatico ) ha sottolineato l'importanza del monitoraggio e della considerazione dei fattori di rischio in tutti i pazienti trattati con Natalizumab. ( Xagena2022 )
Foley JF et al, Lancet Neurology 2022; 21: 608-619
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