È stata valutata la relazione dose-risposta di Ponesimod ( Ponvory ) 10, 20 e 40 mg e l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Ponesimod 20 mg utilizzando un'analisi dei dati combinati degli studi di fase 2 Core ed Extension in pazienti con sclerosi multipla recidivante - remittente ( RRMS ).
Nello studio Core, 464 pazienti sono stati randomizzati a placebo ( n=121 ), 10 mg ( n=108 ), 20 mg ( n=116 ) o 40 mg di Ponesimod ( n=119 ) una volta al giorno per 24 settimane.
I pazienti che hanno completato lo studio Core sono passati allo studio Extension, che ha avuto il periodo di trattamento 1 ( TP1; fino a 96 settimane ) e TP2 e TP3 ( fino a 432 settimane ).
La dose da 40 mg è stata interrotta a causa della bassa tollerabilità alla fine del TP1 e la dose da 10 mg è stata successivamente interrotta a causa del profilo rischio-beneficio inferiore rispetto a 20 mg al termine del TP2.
Tutti i pazienti hanno ricevuto 10 o 20 mg durante TP2, seguiti da 20 mg in TP3.
Sono stati valutati il tasso annualizzato di recidiva ( ARR ), l'accumulo di disabilità confermata a 6 mesi ( CDA ), il tempo alla prima recidiva confermata, i risultati della risonanza magnetica e la sicurezza.
In totale 435 pazienti hanno ricevuto 1 o più dosi di Ponesimod ( prima dose randomizzata: 10 mg=139, 20 mg=145 e 40 mg=151 ) in qualsiasi momento durante lo studio Core e/o Extension.
A marzo 2019, 214 pazienti erano ancora in trattamento con Ponesimod.
L’esposizione mediana a Ponesimod è stata di 7.95 anni.
Ponesimod 20 mg, da Core fino alla fine del TP3, è stato associato a una bassa attività clinica sostenuta ( ARR per recidive confermate: 0.154; alla settimana 432, la stima di Kaplan-Meier per la recidiva confermata è stata del 43.9% e il CDA a 6 mesi è stato del 20.4% ) e attività di malattia alla MRI ( risonanza magnetica per immagini ) e oltre il 64% dei pazienti è rimasto libero da una recidiva confermata.
Gli eventi avversi più comuni sono stati: nasofaringite ( 30% ), cefalea ( 24% ) e infezione delle vie respiratorie superiori ( 21% ).
Gli effetti sul controllo della malattia da sclerosi multipla sono stati mantenuti con Ponesimod 20 mg per circa 8 anni senza che siano stati identificati nuovi problemi di sicurezza. ( Xagena2022 )
Freedman MS et al, Neurology 2022; 99: e762-e774
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