Evobrutinib, un inibitore della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ), ha mostrato efficacia preliminare in persone con sclerosi multipla recidivante in uno studio di fase 2.
Sono state confrontate la sicurezza e l'efficacia di Evobrutinib con il comparatore attivo Teriflunomide in persone con sclerosi multipla recidivante.
EvolutionRMS1 ed evolutionRMS2 sono stati due studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, con controllo attivo, di fase 3 condotti presso 701 centri per la sclerosi multipla e cliniche neurologiche in 52 Paesi.
Sono stati inclusi adulti di età compresa tra 18 e 55 anni con sclerosi multipla recidivante ( punteggio EDSS [ Expanded Disability Status Scale ] di 0.0-5.5 ).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Evobrutinib ( 45 mg due volte al giorno con placebo una volta al giorno ) o Teriflunomide ( 14 mg una volta al giorno con placebo due volte al giorno ), tutti assunti per via orale e a digiuno, con randomizzazione stratificata per regione geografica ed EDSS basale. Tutto il personale dello studio e i partecipanti erano all'oscuro degli interventi dello studio.
L'endpoint primario per ogni studio era il tasso di recidiva annualizzato basato sulle recidive qualificate fino a 156 settimane, valutate nel set di analisi completo ( definito come tutti i partecipanti assegnati in modo casuale ) con un modello binomiale negativo.
L'analisi primaria è stata condotta utilizzando i dati di 2.290 partecipanti assegnati in modo casuale, raccolti nel periodo 2020-2023. 1.124 partecipanti sono stati inclusi nel set di analisi completo in evolutionRMS1 ( 560 nel gruppo Evobrutinib e 564 nel gruppo Teriflunomide ) e 1166 in evolutionRMS2 ( 583 in ciascun gruppo ).
In tutto 751 partecipanti ( 66.8% ) erano donne e 373 ( 33.1% ) erano uomini in evolutionRMS1, mentre 783 ( 67.2% ) erano donne e 383 ( 32.8% ) erano uomini in evolutionRMS2.
Il tasso di recidiva annualizzato è stato pari a 0.15 con Evobrutinib versus 0.14 con Teriflunomide ( RR aggiustato 1.02; P=0.55 ) in evolutionRMS1 e 0.11 vs 0.11 ( RR aggiustato 1.00; P=0.51 ) in evolutionRMS2.
La percentuale complessiva di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento è stata simile tra i gruppi di trattamento ( 976 su 1.140, 85.6%, con Evobrutinib vs 999 su 1.146, 87.2%, con Teriflunomide ).
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento segnalati più frequentemente sono stati COVID-19 ( 223, 9.6%, con Evobrutinib vs 223, 19.5%, con Teriflunomide ), aumento dell'alanina aminotransferasi ( 173, 15.2%, vs 204, 17.8% ), aumento dell'aspartato aminotransferasi ( 110, 9.6%, vs 131, 11.4% ) e cefalea ( 175, 15.4%, vs 176, 15.4% ).
I tassi di incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento gravi sono stati più alti con Evobrutinib che con Teriflunomide ( 86, 7.5%, vs 64, 5.6% ).
Gli aumenti degli enzimi epatici di almeno 5 volte il limite superiore della norma sono stati più comuni con Evobrutinib che con Teriflunomide, in particolare nelle prime 12 settimane ( 55, 5.0%, vs 9, inferiore a 1% ).
In tutto 3 persone che hanno ricevuto Evobrutinib e 1 che ha ricevuto Teriflunomide hanno soddisfatto la definizione biochimica della legge di Hy; tutti i casi si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento. Ci sono stati 2 decessi, 1 in ciascun gruppo, nessuno dei quali correlato al trattamento in studio.
L'efficacia di Evobrutinib non è risultata superiore a quella di Teriflunomide. Insieme, i risultati di efficacia e sicurezza correlati al fegato non hanno supportato l'uso di Evobrutinib in persone con sclerosi multipla recidivante. ( Xagena2024 )
Montalban X et al, Lancet Neurology 2024; 23: 1119-1132
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