La via costimolatoria CD40-CD40L regola le risposte immunitarie adattative e innate ed è stata implicata nella patogenesi della sclerosi multipla.
Frexalimab è un anticorpo monoclonale di seconda generazione anti-CD40L in fase di valutazione per il trattamento della sclerosi multipla.
In uno studio randomizzato di fase 2, in doppio cieco, sono stati assegnati i partecipanti con sclerosi multipla recidivante a ricevere 1.200 mg di Frexalimab somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane ( con una dose di carico di 1.800 mg ), 300 mg di Frexalimab somministrati per via sottocutanea ogni 2 settimane ( con una dose di carico di 600 mg ) oppure placebo corrispondente per ciascun trattamento attivo.
L'endpoint primario era il numero di nuove lesioni pesate in T1 captanti il Gadolinio osservate alla risonanza magnetica alla settimana 12 rispetto alla settimana 8.
Gli endpoint secondari includevano il numero di lesioni pesate in T2 nuove o ingrandite alla settimana 12 rispetto alla settimana 8, il numero totale di lesioni pesate in T1 captanti il Gadolinio alla settimana 12 e la sicurezza.
Dopo 12 settimane, tutti i partecipanti potevano ricevere Frexalimab in aperto.
Dei 166 partecipanti selezionati, 129 sono stati assegnati a un gruppo di prova; 125 partecipanti ( 97% ) hanno completato il periodo in doppio cieco di 12 settimane.
L'età media dei partecipanti era di 36.6 anni, il 66% erano donne e il 30% presentava lesioni captanti il Gadolinio al basale.
Alla settimana 12, il numero medio aggiustato di nuove lesioni pesate in T1 captanti il Gadolinio è stato pari a 0.2 nel gruppo che ha ricevuto 1.200 mg di Frexalimab per via endovenosa e 0.3 nel gruppo che ha ricevuto 300 mg di Frexalimab per via sottocutanea, rispetto a 1.4 nel gruppo placebo aggregato.
I rate ratio rispetto al placebo sono stati 0.11 nel gruppo 1.200 mg e 0.21 nel gruppo 300 mg.
I risultati per gli endpoint di imaging secondari sono andati generalmente nella stessa direzione di quelli dell'analisi primaria.
Gli eventi avversi più comuni sono stati la malattia da coronavirus 2019 e il mal di testa.
In uno studio di fase 2 che ha coinvolto partecipanti con sclerosi multipla, l’inibizione di CD40L con Frexalimab ha avuto un effetto che generalmente ha favorito una maggiore riduzione del numero di nuove lesioni pesate in T1 captanti il gadolinio alla settimana 12 rispetto al placebo.
Sono necessari studi più ampi e più lunghi per determinare l’efficacia e la sicurezza a lungo termine di Frexalimab nelle persone con sclerosi multipla. ( Xagena2024 )
Vermersch P et al, N Engl J Med 2024; 390: 589-600
Neuro2024 Farma2024
