La tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) regola le funzioni delle cellule B e delle cellule mieloidi che sono implicate nella patogenesi della sclerosi multipla.
Evobrutinib è un inibitore selettivo orale di BTK che ha dimostrato di inibire l'attivazione delle cellule B sia in vitro che in vivo.
In uno studio di fase 2 in doppio cieco, randomizzato, sono stati assegnati i pazienti con sclerosi multipla recidivante a uno di cinque gruppi: placebo, Evobrutinib ( alla dose di 25 mg una volta al giorno, 75 mg una volta al giorno o 75 mg due volte al giorno ), o Dimetilfumarato ( DMF ) in aperto come riferimento.
L'endpoint primario era il numero totale ( cumulativo ) di lesioni con captazione di Gadolinio identificate alla risonanza magnetica ponderata in T1 alle settimane 12, 16, 20 e 24.
Gli endpoint secondari chiave includevano il tasso di recidiva annualizzato e la variazione dal basale nel punteggio alla scala EDSS ( Expanded Disability Status Scale ).
In totale 267 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di studio.
Il numero totale medio di lesioni con captazione del Gadolinio durante le settimane da 12 a 24 è stato pari a 3.85 nel gruppo placebo, 4.06 nel gruppo Evobrutinib 25 mg, 1.69 nel gruppo Evobrutinib 75 mg una volta al giorno, 1.15 nel gruppo Evobrutinib 75 mg due volte al giorno e 4.78 nel gruppo Dimetilfumarato.
I rapporti di frequenza aggiustati al basale per il numero totale di lesioni nel tempo rispetto al placebo sono stati 1.45 nel gruppo Evobrutinib 25 mg ( P=0.32 ), 0.30 nel gruppo Evobrutinib 75 mg una volta al giorno ( P=0.005 ) e 0.44 nel gruppo Evobrutinib 75 mg due volte al giorno ( P=0.06 ).
Il tasso di recidiva annualizzato non-aggiustato alla settimana 24 è stato pari a 0.37 nel gruppo placebo, 0.57 nel gruppo Evobrutinib 25 mg, 0.13 nel gruppo Evobrutinib 75 mg una volta al giorno, 0.08 nel gruppo Evobrutinib 75 mg due volte al giorno, e 0.20 nel gruppo Dimetilfumarato.
Non vi è stato alcun effetto significativo del gruppo di studio sulla variazione rispetto al basale del punteggio alla scala EDSS.
Aumenti dei valori di aminotransferasi epatica sono stati osservati con Evobrutinib.
I pazienti con sclerosi multipla recidivante che hanno ricevuto 75 mg di Evobrutinib una volta al giorno hanno manifestato un numero significativamente inferiore di lesioni durante le settimane da 12 a 24 rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo.
Non c'è stata alcuna differenza significativa con il placebo per la dose da 25 mg una volta al giorno o da 75 mg due volte al giorno di Evobrutinib, né nel tasso di recidiva annualizzato o nella progressione della disabilità a qualsiasi dose.
Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare l'effetto e i rischi di Evobrutinib nei pazienti con sclerosi multipla. ( Xagena2019 )
Montalban X et al, N Engl J Med 2019; 380: 2406-2417
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