Alemtuzumab ( Lemtrada ), un anticorpo monoclonale anti-CD52, ha aumentato il rischio di disfunzione tiroidea nello studio di fase 2 CAMMS223 sulla sclerosi multipla recidivante-remittente.
È stata effettuata una descrizione dettagliata della disfunzione tiroidea nello studio CAMMS223.
Pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente ( n=334 ) sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 a 44 microgrammi per via sottocutanea di Interferone beta-1a ( SC IFNB-1a, Rebif ) o a cicli annuali di 12 o 24 mg per via endovenosa di Alemtuzumab.
I test di funzionalità tiroidea ( TSH, T3 libero, T4 libero ) e le immunoglobuline inibitorie leganti la tireotropina ( TBII ) sono stati valutati allo screening, dopo 1 mese e in seguito ogni 3 mesi; gli anticorpi anti-perossidasi tiroidea ( TPO ) sono stati valutati allo screening e ogni 6 mesi.
Gli episodi di disfunzione tiroidea sono stati classificati post hoc da un endocrinologo.
Nel corso di un follow-up medio di 57.3 mesi, il 34% dei pazienti con Alemtuzumab e il 6.5% dei pazienti con Interferone-beta-1a aveva disfunzione tiroidea ( P minore di 0.0001 ).
Il 10% dei pazienti con Alemtuzumab e il 3% dei pazienti con Interferone beta-1a ha avuto più di un episodio di disfunzione tiroidea.
Con Alemtuzumab, l’ipertiroidismo di Graves si è verificato nel 22% dei casi, l’ipotiroidismo nel 7% e la tiroidite subacuta nel 4%.
Dei pazienti con ipertiroidismo manifesto di Graves, il 23% è diventato spontaneamente eutiroideo e un ulteriore 15% ha sviluppato spontaneamente ipotiroidismo.
Dei pazienti con ipotiroidismo manifesto, il 74% era TBII positivo.
L'incidenza annuale di un primo episodio di disfunzione della tiroide è aumentata ogni anno per 3 anni per poi diminuire ogni successivo anno di studio.
In conclusione, la disfunzione della tiroide è più comune con Alemtuzumab rispetto a Interferone beta-1a.
Ci sono stati pochi episodi gravi.
Un monitoraggio regolare ha facilitato la diagnosi precoce.
Le caratteristiche uniche di questa popolazione hanno incluso un'alta prevalenza di ipertiroidismo di Graves, diversi episodi di disfunzione tiroidea nei singoli pazienti, ipotiroidismo spontaneo dopo ipertiroidismo di Graves manifesto e un'alta prevalenza di ipotiroidismo manifesto TBII-positivo. ( Xagena2014 )
Daniels GH et al, J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 80-89
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